去年底，在圣迭戈举行的美国血液学学会年会上，德国埃尔朗根-纽伦堡大学的法比安·缪勒博士报告了一组最新研究数据：15名自身免疫疾病患者在接受car-t细胞疗法后重获新生，其中第一批接受治疗的患者已保持了两年多的无病状态。
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多发性硬化症是一种免疫系统攻击神经细胞的疾病。抗体（橙色）与神经细胞（蓝色）结合，将免疫细胞召唤到该位点。
图片来源：美国趣味科学网站
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抗原呈递细胞（右）有时可以训练t细胞（左）不发动攻击。
图片来源：科学图片数据库
英国《自然》杂志网站在近日的报道中指出，历经几十年尝试，这一结果让人们燃起了彻底治愈糖尿病、狼疮及多发性硬化症等自身免疫性疾病的希望。
car-t疗法效果显著
50多年来，研究人员一直试图“驯服”引发糖尿病、狼疮和多发性硬化症等自身免疫性疾病的细胞。目前大多数已获批疗法是通过抑制人体整个免疫反应来发挥作用，这通常能缓解症状，但会使患者面临更高的感染和患癌风险。因此，科学家们各出奇招，试图治愈这些疾病，还人们健康的生活。
缪勒等人所用的car-t疗法就是其中的“排头兵”。
car-t疗法利用名为t细胞的免疫细胞。研究人员先将t细胞从患者体内取出，对其进行基因工程改造，使其产生嵌合抗原受体（car），得到的car-t细胞随后被重新导入患者体内。
早在2021年，缪勒团队就开始用该方法治疗一名患有系统性红斑狼疮的20岁女性患者，她的病情很快得到缓解且没有明显副作用。这是全球首个car-t治疗系统性红斑狼疮患者的试验。
在上述研究中，团队对取自患者的t细胞进行体外改造，使其带上能识别“叛变”b细胞上cd19蛋白的抗体。结果显示，car-t细胞“上岗”44天后，该患者体内抗体消失了，病情也得到了缓解，而且没有发生明显副作用。
随后，缪勒等人再接再厉，让15名自身免疫疾病患者（8名系统性红斑狼疮患者、4名系统性硬化症患者和3名特发性炎性肌病患者）的症状都得到了显著改善，甚至完全消失。
car-t细胞疗法先驱卡尔·朱恩教授曾在《细胞》杂志上发表评论文章指出，尽管car-t细胞疗法治疗红斑狼疮还需要更大规模研究和更长期随访来证实，但这一疗法的确极具潜力。
无独有偶，德国马格德堡大学科学家也使用cd19靶向的car-t细胞疗法成功治疗了重症肌无力。
b细胞清除更加精确
《自然》在报道中指出，car-t疗法会靶向并杀死所有b细胞，但大多数自身免疫性疾病的“罪魁祸首”只有一小部分b细胞。美国哥伦比亚大学皮肤科医生艾米·佩恩想找出一种只靶向这些“害群之马”的方法。
佩恩研究了一种罕见的皮肤病黏膜寻常型天疱疮。这种疾病由免疫系统错误地将人体自身的桥粒芯蛋白3解释为“外来的”并产生抗体对其发动攻击而引起。目前治疗天疱疮的标准疗法是单克隆抗体，其作用是破坏b细胞。随着b细胞消失，靶向桥粒芯蛋白3的抗体消失，患者病情缓解，但这一疗法目前效率低下。
佩恩希望能对传统car-t细胞免疫疗法进行改进，选择性地将导致自身免疫性疾病的b细胞杀死，同时不会对其余免疫系统造成伤害。为此，佩恩团队设计出一种人工受体，其能指导病人的t细胞只消灭有害的含有桥粒芯蛋白3的b细胞。这种人工受体称为嵌合自身抗体受体（caar），该疗法也被命名为caar-t疗法。
研究团队指出，与传统car-t技术相比，caar-t技术更不容易脱靶，能有效治疗自身免疫性疾病且避免脱靶带来副作用。目前，团队正在天疱疮和重症肌无力患者身上测试这一疗法。
佩恩认为，免疫学领域的“网红”是t细胞，而b细胞就像隐藏在t细胞光环下的“可怜虫”，但也许b细胞才是“主角”。
“反向疫苗”方兴未艾
据美国趣味科学网站去年9月25日报道，芝加哥大学组织工程教授杰弗里·哈贝尔等人研制出一种新型疫苗，它不是激活免疫系统，而是选择性地抑制它。
研究人员将该疫苗用于罹患类似于多发性硬化症的小鼠。结果显示，疫苗逆转了小鼠的症状并恢复了神经细胞的功能。
哈贝尔参与创立的anokion公司已启动临床试验，以测试这种反向疫苗是否可帮助多发性硬化症和乳糜泻患者。该公司已完成针对多发性硬化症患者的ⅰ期试验，目前正招募ⅱ期试验参与者，以评估其疗效。
斯坦福大学神经免疫学家劳伦斯·斯坦曼也在研发一种新的多发性硬化症“反向”dna疫苗，将靶向大脑内一种模仿爱泼斯坦-巴尔病毒一部分的蛋白质，其或是多发性硬化症的诱因。此外，2021年，biontech和德国约翰内斯·古腾堡大学科学家报告称，他们开发的一种耐受性信使核糖核酸疫苗，能抑制小鼠身上的多发性硬化症症状。
（原标题：自身免疫性疾病治愈曙光初现）
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